肠道病毒EV71及Cox A16引起手足口病以及中枢神经系统、心血管系统病变,至今缺乏有效疫苗和特异性治疗。对临床资料及病原学检测结果的分析,发现患儿无重复感染EV71及Cox A16,提出EV71及Cox A16感染后能诱导机体产生记忆性免疫应答。本研究在临床流行病学调查基础上,拟通过克隆EV71及Cox A16壳膜P1蛋白,制备单克隆抗体,同时检测免疫反应类型;利用肠道病毒临床分离毒株进行中和试验,筛选出具备保守中和活性单抗,进一步动物保护性实验验证;以杆状病毒的分子克隆突变技术结合合成多肽分析中和单抗所识别保守抗原位点,从而确定P1蛋白上具有保护性抗原表位。在确定了保守中和活性单抗后,对抗原抗体复合物进行晶体结构分析,寻找具有保守中和表位的抗原序列特征,为EV71及Cox A16疫苗的研发和特异性治疗药物靶点提供依据。
hand foot and mouth disease;EV71;monoclonal antibody;;
肠道病毒EV71是引起儿童手足口病的主要病原体,同时也能引起中枢神经系统、心血管系统病变,但至今仍缺乏有效疫苗及特异性治疗。我们实验室对临床资料及病原学检测结果的分析,发现患儿无重复感染EV71及Cox A16,提出EV71及Cox A16感染后能诱导机体产生记忆性免疫应答。因此我们实验室在临床流行病学调查基础上,克隆了EV71壳膜P1蛋白,制备单克隆抗体,检测单克隆抗体的免疫原性以及中和活性,为EV71疫苗的研发和特异性治疗药物靶点提供依据。