中文摘要：

牙周炎病理表现为结合上皮与根面附着受到破坏并向根方增殖迁移。明确调控结合上皮细胞粘附、增殖和迁移的因素有助于深入理解牙周炎本质，为预防和治疗开拓新思路。Kindler综合征患者KIND1基因突变造成其编码蛋白kindlin-1功能缺陷，常伴发重度牙周炎，组织学发现结合上皮与根面分离，提示KIND1可能是调控结合上皮与根面正常附着的关键基因。本研究探索KIND1对结合上皮细胞生物学行为的调控作用，内容包括分离培养人结合上皮细胞，通过siRNA和腺病毒转染获得不表达或高表达KIND1的细胞；将三种细胞接种于牙骨质根片，比较其粘附、增殖和迁移能力；评价三种细胞受到致病因子或炎症因子刺激后粘附、增殖和迁移能力的变化；观察正常结合上皮细胞受到刺激后KIND1表达的变化。通过上述研究明确KIND1对结合上皮细胞粘附、增殖和迁移的调控机制，进而揭示它在牙周炎发生、发展中可能发挥的作用。

结论摘要：

本项目基本完成了原定任务。研究结果可汇总为三个部分。一、人口腔龈上皮细胞和结合上皮细胞生物学特性的比较（已完成中文论文，待投稿） 1. 验证了P-cadherin蛋白与CK19蛋白在口腔牙龈上皮细胞中的共定位； 2. P-cadherin蛋白阳性表达口腔龈上皮细胞和结合上皮细胞表现出较强而相似的粘附和迁移能力，但前者增殖较旺盛，而后者增殖较慢；而P-cadherin蛋白阴性表达口腔龈上皮细胞粘附、增殖和迁移能力均较弱。现有研究提示口腔龈上皮细胞转化为结合上皮细胞的过程中，可能不仅仅是部分细胞的简单迁移，其中可能牵扯到更为复杂的基因、蛋白表达方面的改变。二、Kindlin-1（KIND1基因表达产物）在人牙龈上皮的分布特点及其临床意义（已发表在中文核心期刊） 1. Kindlin-1在口腔牙龈上皮中主要在基底层细胞与上层颗粒层细胞表达，且在颗粒层细胞胞质中呈强阳性，而在基底上层细胞核内散在弱阳性表达。 2. Kindlin-1在龈沟内上皮的表达明显高于口腔牙龈上皮(P<0．05)。 3. 慢性炎症性牙龈上皮中Kindlin-1较正常牙龈上皮分布更加广泛，表达增强。由此可见，Kindlin-1与临床中的牙龈炎症状态相关。三、Kindlin-1与牙龈上皮分化和炎症的关系（英文论文已投稿） 1. 在人牙龈上皮上层颗粒层细胞的胞质和胞核中，Kindlin-1与involucrin蛋白存在着较明显的共定位；同时，Kindlin-1蛋白敲低和升高实验证实，Kindlin-1蛋白与involucrin蛋白的表达正相关。 2. 通过观测体内和体外炎症状态对Kindlin-1表达和EGFR信号通路的影响，发现炎症在引起Kindlin-1表达升高的同时也可以激活EGFR信号通路。该研究提示Kindlin-1与人牙龈上皮的分化和炎症有密切关系。本课题通过多层次（组织水平、细胞水平、分子水平）多手段（形态学、基因检测、蛋白检测）较为详细的阐述了Kindlin-1与牙龈上皮生物学功能之间的关系。本项目在研期间发表中文核心期刊论文1篇，撰写完成中文论文1篇（待投稿），英文论文1篇（已投稿）。培养硕士研究生1名（已毕业）。参加国内会议2次。