中文摘要：

II型糖尿病是一种严重危害人类健康的常见代谢性疾病。针对糖尿病的发病机制及病理学基础，改善胰腺β细胞功能障碍、调节胰岛素分泌正在成为治疗II型糖尿病的重要策略。我们在前期研究中发现，京尼平苷是一种新的GLP-1受体激动剂，不仅能够在体外上调β细胞胰岛素水平，而且在STZ诱导的II型糖尿病大鼠模型上也能促进胰岛素分泌，降低血糖浓度，改善糖尿病大鼠胰岛素抵抗和脑内的氧化应激状态。利用GLP-1R拮抗剂和RNAi技术，本项目细致的考察了京尼平苷诱导胰岛素分泌的相关机制及细胞信号转到途径，证实GLP-1R在京尼平苷诱导胰岛素分泌过程中具有十分重要的作用（相关研究结果已投稿Cellular Singaling，IF 4.1）。我们还观察到，京尼平苷在不同的葡萄糖浓度下，对beta细胞的胰岛素分泌起不同作用，即低糖条件下促进葡萄糖诱导的胰岛素分泌，但在高糖条件下，却抑制葡萄糖诱导的胰岛素分泌。我们进一步研究发现京尼平苷对hIAPP、H2O2和棕榈酸诱导的beta细胞损伤有保护作用，提示京尼平苷可能是一种新的beta细胞保护剂（相关结果已经申请世界专利USPTO 61/412,966）