中文摘要：

动脉粥样硬化（Artherosclerosis， AS）所致的心脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病之一。研究表明通过共刺激信号途径诱导T细胞耐受可延缓AS斑块的形成并维持其稳定。VSIG4是新近鉴定的对T细胞活化有重要调节作用的共刺激分子。前期研究我们发现VSIG4特异表达于动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞，但其是否参与了AS斑块的形成及稳定尚未知。本研究拟建立VSIG4/ApoE双基因敲除小鼠的动脉粥样硬化模型，研究VSIG4基因敲除后对动脉粥样硬化斑块的形成时间、胶原含量、稳定性及T细胞的功能状态的影响，探讨VSIG4在斑块形成及稳定中的作用；体外使用巨噬细胞/T细胞共培养技术，进一步分析VSIG4对T细胞功能的影响，探讨VSIG4可能的作用机理。本研究结果将明确VSIG4在AS斑块形成及稳定中的可能作用，对AS引发的急性冠脉综合征及脑卒中等高危症候群进行的临床治疗，具有重要的指导意义。

结论摘要：

动脉粥样硬化（Artherosclerosis， AS）所致的心脑血管疾病是严重危害人类健康的疾病之一。研究表明通过共刺激信号途径诱导T细胞耐受可延缓AS斑块的形成并维持其稳定。VSIG4是新近鉴定的对T细胞活化有重要调节作用的共刺激分子。前期研究我们发现VSIG4特异表达于动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞，但其是否参与了AS斑块的形成及稳定尚未知。本研究在国家自然科学基金的资助下,开展了VSIG4对动脉粥样硬化形成及稳定的研究.(1) 建立VSIG4/ApoE双基因敲除小鼠的动脉粥样硬化模型，发现VSIG4基因敲除后对动脉粥样硬化斑块的形成时间、胶原含量、稳定性及T细胞的功能状态无显著影响; (2)体外使用巨噬细胞/T细胞供培养技术,发现转染了VSIG4的293FT细胞对T细胞活化具有抑制作用;(3) 发现VSIG4 KO小鼠脂代谢异常,该小鼠饲养到6个月后出现明显的肥胖特征。因此深入探讨VSIG4导致的肥胖将是本课题后期继续研究的主要工作。 除了对动脉粥样硬化进行研究外，在该基金资助下，我们还对VSIG4 在肿瘤/急性肝炎的病理进程中的可能作用及机制进行了研究。发现VSIG4 特异性表达于巨噬细胞可促进上皮癌的发生（Acta Histochem. 2012 Nov;114(7):733-43）；VSIG4也可调节MHV-3病毒诱发的急性肝损伤的病理进程（Gut. 2012 Jun 9. [Epub ahead of print]； PLoS Pathog. 2011 Jul;7(7):e1001347.）；此外， 该信号通路也可能参与了HBV相关性慢加急肝衰竭的病理进程（Inflammation. 2012 Aug 16. [Epub ahead of print]）。 在本课题的资助下，培养了1名博士研究生及1名国家优秀青年科学基金获得者。