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中文摘要：
心脏自主神经功能紊乱即交感神经和副交感神经的不平衡与多种心血管疾病密切相关。过去传统认为心室的活动主要受交感神经调节而迷走神经对心室肌作用甚少，我们研究发现迷走神经递质乙酰胆碱(ACh)在调控心血管功能包括心室活动上起重要作用。本项目结合前期工作，运用分子生物学、免疫组织化学、PET、膜片钳、激光共聚焦、单细胞收缩/荧光测定等先进技术，从受体、离子通道、信号转导等多个层面，比较和研究迷走神经和及其
结论摘要：
自主神经系统由交感神经和副交感神经系统(迷走神经)组成，二者相互拮抗，对哺乳动物心功能调控具有重要的作用。迷走神经对心房可产生变时、变传导和变力作用，但是对心室的支配及调控作用还不清楚。本研究结合单细胞收缩边缘探测，免疫组化和分子生物学等技术，从受体、离子通道和蛋白水平系统探讨迷走神经和毒蕈碱受体（M受体）在心脏不同部位的分布和功能变化；进一步通过亚急性/急性迷走神经切断，观察迷走神经对心脏的不均一性支配。研究发现迷走神经递质乙酰胆碱（acetylcholine, ACh）对心房心室肌/细胞收缩均存在直接抑制效应，但对心房的抑制明显大于心室，且呈浓度依赖性。ACh模拟药物后适应，保护缺血/再灌注心室肌细胞收缩和舒张功能，其机制与M2受体和线粒体KATP有关。免疫组化及Western-Blots结果显示正常大鼠心房心室均存在M2受体和胆碱能神经表达，但心室密度明显低于心房，而左右房室之间无显著差异；心衰大鼠M2受体和胆碱能神经表达均降低。亚急性单侧颈部迷走神经切断可诱导对侧迷走神经过度兴奋，引起血流动力学代偿性降低，可能与M2受体表达上调、胆碱能神经数量增多、压力反射敏感性增高有关。
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