医学遗传学及遗传病-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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医学遗传学及遗传病

项目名称：医学遗传学及遗传病
项目类别：国家杰出青年科学基金
批准号：30325017
申请代码：H1617
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2007-12-31

项目负责人：谢维
负责人职称：教授
依托单位：东南大学
批准年度：2003

中文摘要：

我国是世界肝癌的高发国，江苏启东又是我国的高发区，年发病率大于20/10万(男性)，占世界肝癌的43.7%，严重危害我国人民的健康。MHC(HLA)限制性本质的阐明以及近年来有关MHC异常表达与肿瘤相关性研究，提示其在肿瘤发生中具有重要作用。我们的初步研究表明，肝癌标本中HLA I类抗原表达上调，多数肝癌细胞株HLA也上调。因此，肝癌是个十分有用的另类研究HLA表达与肿瘤发生、发展相关的模型。这种基因表达异常可能是HLA基因本身的突

中文主题词： MHC/HLA； KIR；肿瘤；数据库；免疫遗传

英文摘要：

MHC/HLA; KIR; cancer; database

英文主题词： MHC/HLA; KIR; cancer; database

结论摘要：

MHC 作为人类基因组中最复杂、多态性最高的遗传系统，其产物HLA 参与免疫系统中的抗原提呈早为人们所认识。有关其与肿瘤的发生的关系，近年来倍受关注。但是多年来由于其复杂性，使它与肿瘤的关系的研究进展缓慢。肿瘤的发生、发展与个体的遗传因素和特定的环境因素有关，还与机体抗肿瘤免疫的强弱密切相关。其中HLA 分子在此过程中的作用及地位十分重要。本研究在组织水平和细胞水平上发现中国人群中胃癌、食管癌等肿瘤中的HLA表达有不同比例与程度的下调，可能是其逃避机体免疫的重要因素。对肝癌的研究发现其是一种与其它肿瘤不同的，存在HLA I类分子表达上调的肿瘤。以高表达HLA I类分子的肝癌细胞系为模型，发现转录因子IRF-1和NF-кB在其中起到了重要的作用。这种高表达的HLA I类分子，可以抑制NK细胞的杀伤，进而逃避了免疫监视。这种HLA I类分子表达上调的刺激分子及信号来源可能与HBV感染有关。针对HLA在肿瘤免疫中的作用，本研究建立中国免疫遗传学数据库，选用中国人群中频率最高的A*0201分子和结肠癌中常见的抗原肽CEA制作HLA四聚体，以期探索肿瘤诊断及辅助治疗的新手段。

成果综合统计