中文摘要：

ICP0作为HSV-1重要的调控蛋白，可以利用宿主细胞NF-κB和AP-1信号通路激活潜伏态HIV的复制。本研究拟从两条信号通路上游共同的信号蛋白TRAF入手，探索ICP0调节TRAF6/TRAF2 的分子机制，在此基础上探讨ICP0通过泛素化修饰TRAF6/TRAF2协同调节两条信号通路的模式和时序关系，明确TRAF6/TRAF2在ICP0活化NF-κB和AP-1信号通路中的作用，以期进一步阐明HSV-1超感染激活HIV的分子机理。同时为抗病毒药物新靶点的设计提供理论依据，也为揭示超感染过程中两种病毒与宿主细胞三者之间的复杂关系提供新的数据。

结论摘要：

病毒感染过程中常常发生超感染，如HSV-1和HIV之间经常发生交叉感染。超感染发生时，病毒编码的蛋白通过劫持细胞内信号通路网络，促进慢病毒由潜伏期向发病期转化。HSV-1编码的早早期蛋白ICP0可以利用宿主细胞NF-κB和AP-1信号通路激活潜伏态HIV的复制。本研究从两条信号通路上游共同的信号蛋白TRAF及TAK1入手，探讨ICP0调节TRAF及TAK1的分子机制。我们证实了ICP0与TRAF6及TRAF2在细胞内存在相互作用，促进TRAF蛋白形成K63位的多聚泛素链，并且这种泛素化修饰不需要TRAF蛋白自身的泛素连接酶活性。通过研究ICP0不同功能域缺失体，发现ICP0的锌环指结构域对其泛素化TRAF以及激活下游信号通路均起着至关重要的作用。我们检测到ICP0还可增强TAK1的磷酸化，并且ICP0对NF-κB和AP-1信号通路的活化依赖于细胞内源的TAK1蛋白，为阐明疱疹病毒在慢病毒感染中的作用提供了新的理论依据。与此同时，我们还发现HIV-1自身编码的Vpr蛋白也采取与ICP0类似的方式，即通过调节TAK1的磷酸化活化NF-κB和AP-1信号通路，最终促进HIV-1的基因表达。这一研究为阐释超感染病毒调节慢病毒复制的具体机制提供了借鉴。