中文摘要：

子宫内膜癌是妇科三大恶性肿瘤之一，其发病原因及机制不清。长期无孕激素对抗的雌激素刺激可导致内膜癌，目前胰岛素抵抗也成为内膜癌的高危因素之一。胰岛素除参与物质代谢调节外，课题组前期研究表明胰岛素还可通过其下游的信号传导通路促细胞增殖、抑制凋亡。而高雌激素、高胰岛素二者在内膜癌中是否具有协同作用及信号交叉仍不明确。本研究首次从体内及体外实验两方面研究雌激素、胰岛素在内膜癌发生发展中是否具有协同交叉作用。以Ishikawa细胞系成功构建内膜癌裸鼠移植瘤模型，证实雌激素、胰岛素对促进内膜癌生长具有协同作用。体外实验证实雌激素以浓度依赖性及时间依赖性促进细胞增殖，迁移、抑制凋亡；雌激素、胰岛素对促进细胞增殖、迁移、侵袭，抑制凋亡具有协同交叉作用。本研究进一步检测正常、不典型增生及内膜癌患者血清雌激素、胰岛素、性激素结合蛋白及组织中雌激素、胰岛素信号传导通路中关键因子表达情况，证实二者的信号传导通路具有一定的协同交叉联系。该研究对内膜癌病因的认识将有一个飞跃，为阐明子宫内膜癌的发生机制提供重要线索。对具有内膜癌高危因素者，可通过多种方式改善胰岛素抵抗、降低雌激素水平，为合理防治内膜癌提供理论依据。