Jadomycin是一类非典型角蒽环类聚酮化合物,具有广谱抗肿瘤活性。本项目的主要研究围绕jadomycin生物合成途径和新化合物合成。确定了JadH催化反应的产物并鉴定了其结构,发现JadH是一个FAD依赖的羟化酶/脱水酶。构建了JadH的三维结构模型,并结合定点突变和体外酶活实验,确定了JadH中识别底物的关键残基。采用前体定向生物合成方法合成并纯化了11个jadomycin衍生物,其中包含5个全新化合物,并测试了其抗肿瘤活性,结果标明具有烷基侧链的衍生物具有较高的抑制肿瘤细胞增殖的活性。另外还尝试通过串联亲合层析分析JadF、JadG和JadH之间可能存在的相互作用。
英文主题词Jadomycin; polyketide; biosynthesis; cytotoxicity