中文摘要：

沙尔威辛（SAL）是一个全新结构的抗肿瘤化合物，具有自主知识产权，目前正在进行II期临床实验。初步研究发现该化合物具有较好的体内外抗肿瘤及抗转移作用，证实SAL对Rho依赖的信号通路的抑制是其抗转移作用的重要机制之一。本课题从细胞粘附及细胞微丝骨架改变的角度进一步深入研究其抗转移作用分子机制。首先证实了SAL降低B1整合素对配体的亲和力，抑制B1整合素的聚集，从而抑制其下游信号通路，导致细胞与细胞外基质粘附能力降低。其次，本研究揭示了SAL抑制整合素功能与促进细胞内活性氧（ROS）生成之间的关系。SAL显著促进细胞内ROS的生成，从而抑制B1整合素活性和细胞粘附的作用。此外，本研究还探索了ROS作为信号分子抑制整合素功能和细胞粘附的下游效应分子。ROS可能通过两条不同的信号通路实现其抑制细胞粘附的作用一方面，通过激活ERK 和p38 MAPK而抑制了整合素的功能，干扰了整合素与配体的结合；另一方面，通过抑制RhoA的活性破坏了应力纤维的形成，使细胞不能与细胞外基质紧密结合。这些结果证明ROS可以通过抑制整合素的活性降低细胞的粘附能力，丰富了对ROS在调节细胞粘附中复杂作用的认识。