中文摘要：

中枢神经系统钾离子通道在神经退行性疾病，特别是老年痴呆症（AD）中起着重要作用，大量文献证实钾通道与神经元衰老及凋亡的病理过程密切相关。以往的研究多以单因素诱发细胞损伤和钾通道的变化。而衰老过程及AD发病过程中，钾通道的动态变化还未见报道。本课题组将在本室长期工作和取得重要进展的基础上，利用正常衰老大鼠模型以及APP转基因动物模型，研究正常衰老和AD发生过程中，中枢钾通道基因，蛋白水平的表达和功能

结论摘要：

我们用快速老化小鼠（SAMP8）模型，对5月、10月和15月龄小鼠进行了神经生物学和中枢钾通道动态研究。内容包括动物学习记忆行为，组织病理、生物化学（抗氧化及胆碱能介质）及凋亡相关分子进行研究，并利用蛋白组学技术，观察不同脑区蛋白谱的变化，发现并鉴定与衰老相关的特异性蛋白改变，研究发现Samp8动物学习记忆能力进行性下降，皮层线粒体功能随月龄增加也呈现进行性下降，海马中AChE则显著增高，血清的抗氧化酶随月龄增加进行性下降，对几种主要中枢钾通道亚型（Kv1.1，Kv1.2，Kv1.4，Kv1.5，Kv2.1，Kv3.1，Kv3.2，Kv3.4，Kv4.2和Kv4.3）mRNA表达情况进行了比较，随SAMP8年龄增加， Kv3.1的表达量明显高于同龄的SAMR1，且蛋白水平表达结果与mRNA表达一致；在对上述月龄动物进行海马和皮层2个组织蛋白质组学研究中，发现有三个蛋白点在不同月龄、不同组织中均发生了改变，已进行质谱鉴定。以上离子通道及蛋白组学改变均未见文献报道。数篇研究论文正在撰写中，上述研究结果为我们进一步开展三转基因老年痴呆动物工作奠定了良好的基础。该课题研究时间为一年。