白血病化疗药物的毒副反应和耐药性仍是尚未解决的难题,诱导分化和凋亡是治疗新策略,但化学诱导分化剂都因毒性太大,无法用于临床,而中药抗白血病的研究还停留在形态、常见功能及个别基因的早期阶段。DNA甲基化表观遗传修饰与细胞分化和肿瘤发生密切相关,建立白血病细胞诱导分化过程中DNA甲基化谱,以阐明中药抗白血病的作用机制。本课题原计划研究(1)选三个中药成分-逆没食子酸、重楼皂苷、人参皂苷KBA组分作为研究用药,自行采用大孔树脂分别从中药原料提取和分离。(2)采用白血病祖细胞增殖和分化试验,从中筛选出抑制白血病细胞增殖和诱导分化作用明显的中药有效成分。(3)采用DNA甲基化特异的基因芯片,分析该中药有效成分诱导白血病细胞分化的DNA甲基化谱。(4)对DNA甲基化改变的靶蛋白,结合激光共聚焦显微技术观察细胞内结构、含量和分布等,有助于发现中药的作用靶点。(5)对抗白血病作用明显的中药有效成分,定性定量分析以明确所含成分及含量。为开发自主知识产权的新药奠定基础,为中医药研究提供新技术和新方法。鉴于本课题为小额资助,计划任务书仅是一年的工作计划,故结题报告仅提供2008年完成的工作。
英文主题词Leukemia; Effective component of Chinese material medica; DNA methylation; Proliferation; Differentiation