中文摘要：

PINK1基因是常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征的致病基因之一。我们发现了PINK1基因两种新的纯合致病突变（T313M，R492X）。研究表明PINK1蛋白很可能通过苏素化修饰完成其相关生理功能。本课题是在前期研究工作基础上，拟利用基因重组、Ni-NTA沉淀及免疫印迹、免疫荧光-激光共聚焦、免疫共沉淀、脉冲追踪、流式细胞术等分子生物学和蛋白质功能研究技术，鉴定PINK1蛋白的苏素化修饰位点，明确苏素化修饰对PINK1蛋白的亚细胞定位、泛素化、降解、自身聚集、线粒体细胞色素C释放、细胞凋亡等的影响；探讨PINK1的T313M、R492X突变对PINK1蛋白的苏素化修饰的影响，从分子水平探讨PINK1蛋白的苏素化修饰与帕金森病发病机制的关系，对揭示帕金森病的发病机制具有重要意义

结论摘要：

PINK1基因是常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征的致病基因之一。我们发现了PINK1基因两种新的纯合致病突变（T313M，R492X）。研究表明PINK1蛋白很可能通过苏素化修饰完成其相关生理功能。本课题是在前期研究工作基础上，利用基因重组、Ni-NTA沉淀及免疫印迹、免疫共沉淀等分子生物学和蛋白质功能研究技术，大致发现PINK1蛋白的苏素化修饰位点，明确苏素化修饰对PINK1蛋白的泛素化的影响；探讨PINK1的T313M、R492X突变对PINK1蛋白的苏素化修饰的影响，从分子水平探讨PINK1蛋白的苏素化修饰与帕金森病发病机制的关系。