瘢痕疙瘩形成的重要机制之一即为成纤维细胞的过度增殖和凋亡受阻,瘢痕疙瘩成纤维细胞(KFB)具有肿瘤细胞的某些特征,因此抑制其增殖、诱导其凋亡一直是研究热点。近年来发现survivin基因在肿瘤细胞凋亡中发挥重要作用,但其在瘢痕疙瘩中的作用尚不清楚。申请者最近实验表明与正常皮肤相比,survivin在瘢痕疙瘩组织中高表达,抑制其功能可抑制KFB的增殖,并促进其凋亡。 本课题以此为基础,首先检测survivin的特异性表达,并应用 survivin过表达载体和survivin-shRNA载体观察对KFB细胞生物学行为的影响及相关信号传导通路;最后应用裸鼠瘢痕疙瘩模型,观察survivin抑制剂的体内作用效果及其与皮质激素的协同作用。本项目从细胞、分子、动物模型和药物协同等多层面探讨survivin基因在瘢痕疙瘩中的作用,将有助于为探索瘢痕疙瘩的发病机制和治疗理念提供新思路。
英文主题词keloid;fibroblast;survivin;apoptosis;lentivirus