中文摘要：

本研究首先通过干细胞筛选试剂盒筛选胚胎造血干细胞成功获取Lin-的胚胎造血干细胞。然后基因改造慢病毒表达质粒TG005。首先克隆获取血管生成素（Angiopoitin）配体Tie2基因，代替TG005原有的CMV增强子。同时，克隆获取内皮抑素（Endostatin）基因，置入TG005的目的基因表达区域。采用三质粒病毒包装系统，包装产出含目的基因的病毒，转染前述获取的Lin-胚胎造血干细胞。筛选获取转染阳性的胚胎造血干细胞并经鉴定确定。尾静脉注射该基因改造后的细胞发现与对照组相比转染阳性细胞在肝、肺等正常组织中的明显减少，而该细胞主要趋向于血管新生活跃的部位特别是移植肿瘤周围的血管新生区域。同时在肿瘤周围的内皮抑素表达亦为阳性。经基因改造的胚胎干细胞注射后小鼠移植性肿瘤的生长明显减缓，肿瘤的大小、肿瘤内细胞凋亡增加、肿瘤组织中血管破坏增多。表明Tie2基因替代CMV后转染胚胎造血干细胞能使其血管靶向性增强，目的基因内皮抑素的表达使局部产生抑制血管新生的作用，导致血管破坏、肿瘤细胞凋亡并最终抑制肿瘤的生长。