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眼科学

项目名称：眼科学
项目类别：海外或港、澳青年学者合作研究基金
批准号：30328026
申请代码：H1211
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2006-12-31

项目负责人：余福新
负责人职称：教授
依托单位：山东大学
批准年度：2003

中文摘要：

感染性角膜病是我国主要致盲眼病。本研究的目的在于探索绿脓杆菌感染如何诱发角膜上皮细胞屏障功能破坏，及其细胞反应的分子水平的病理生理机制。主要研究LPS如何激活TLRs，如何传递信号激活NF-KB和MAPK，诱发角膜上皮细胞屏障功能丧失。并应用化学制剂抑制或阻断NF-κB和MAPK活性或传导通路的有关环节，改变炎症反应的程度。这一创新性的研究将有助于新药的研制和开发，为预防屏障功能破坏，增加感染时屏障功能的恢复，开发新的治疗方法，减少角膜瘢痕形成，有效的预防和减轻视力损害、保护视功能，具有重要的临床意义和价值。

中文主题词： TLR；NF-KB;LPS;PDTC;corneal epi

英文摘要：

TLR;NF-KB;LPS;PDTC;corneal epi

英文主题词： TLR;NF-KB;LPS;PDTC;corneal epi

结论摘要：

感染性角膜疾病是我国角膜病致盲的主要原因,角膜上皮屏障功能的破坏及炎症介质的释放对其至关重要,本研究的目的在于探索感染如何诱发角膜上皮屏障功能的破坏及其细胞反应的分子水平的病理生理机制。课题对TLR将炎症反应转变成致病原,激活NF-κB和MAPK信号通路，导致感染诱发的上皮屏障功能破坏和丧失进行了深入研究。此外还研究了阻断TLR介导的信号对宿主炎症反应及LPS拮抗剂抑制TLR信号的传导后对感染期炎性细胞因子的释放的影响。研究发现LPS刺激后角膜NF-κB活性增加，介导炎性介质TNF-αmRNA大量表达，参与角膜组织炎症反应的发生，NF-κB在角膜炎的发病中起重要作用。应用化学抑制剂PDTC后，LPS诱导的炎症反应减轻，NF-κB活化被抑制，炎性介质TNF-αmRNA等的表达减少，表明PDTC能减轻角膜炎症反应的程度，预防屏障功能破坏。TLR1～TLR9的mRNA在人角膜上皮组织和THCE都有不同程度的表达,抗体封闭TLR4可以明显抑制LPS诱导的THCE细胞IL-8分泌。本课题的研究有助于预防治疗感染性角膜疾病的新药的研制和开发，具有重要的临床意义和价值。

成果综合统计