中文摘要：

Ferroportin1（FP1）和hephaestin（HP）是人体重要的铁转出蛋白，在外周它们协同作用，共同参与铁的转出过程，FP1或HP的功能缺失均会导致细胞内铁的聚积。帕金森病病人黑质铁选择性聚积，铁的聚积导致多巴胺能神经元的死亡，然而黑质铁聚积的原因目前仍不清楚。黑质多巴胺能神经元不含铁蛋白，不能贮存多余的铁，因此铁转出蛋白对于维持其铁稳态尤为重要。本研究采用分子生物学、激光共聚焦技术等观察了FP1和HP在原代培养的黑质多巴胺能神经元和胶质细胞的铁转出功能、影响因素及其调节机制；应用6-OHDA诱导的PD大鼠模型，观察了黑质FP1和HP的表达变化；观察了铁离子螯合剂及某些传统中草药对多巴胺能神经元的保护作用及对铁转出蛋白FP1/HP表达的影响。本实验阐明了FP1和HP在脑内的铁转出功能及其可能参与黑质内铁聚积的过程，为帕金森病的多巴胺能神经元损伤机制提供了直接的实验基础和有价值的理论依据，并为临床筛选新药提供了可能的作用靶点。