通过"胚胎后肾间充质细胞转染uPA基因移植治疗慢性肾脏病的实验研究", 成功分离和培养原代大鼠胚胎后肾间充质细胞(MMC)和大鼠骨髓间充质干细胞,成功构建了大鼠重组uPA 腺相关病毒(AAV)载体质粒,并可介导uPA基因转染。rAAV和AAV病毒颗粒对大鼠MMC的转染率达60%,通过GFP表达可以观察到移植转染rAAV和AAV病毒颗粒的MMC进入损伤肾脏,主要分布在肾小管,参与损伤肾脏的修复。但转基因的uPA基因无表达,AAV载体本身对细胞无影响。实验进一步证实大鼠MMC和大鼠骨髓间充质干细胞经尾静脉或肾包膜下注射移植到UUO大鼠、慢性阿霉素肾病鼠和庆大霉素诱导的急性肾小管坏死大鼠,可归巢到损伤肾脏,主要分布在肾小管-间质,参与损伤肾脏的修复,降低大鼠死亡率,促进肾功能恢复。其相关机制与调节肾脏损伤组织周围微环境,减少肾小管周微血管丢失,促进血管内皮细胞修复及保护肾间质微血管;减少肾小管上皮细胞凋亡,增加肾小管上皮细胞增生,从而促进损伤肾小管的再生修复;减少肾组织IV型胶原沉积,减轻纤维化,从而减轻肾小管-间质病理损害。MMC移植未出现急性免疫排斥反应。
英文主题词metanephric mesenchymal; gene transfer; chronic kidney disease; adeno-associated virus ; urokinase-type plasminogen activator