中文摘要：

Nogo是成年哺乳动物中枢神经再生受限的重要原因,它含有两个细胞外结构域，Nogo-66及氨基末端。研究证实Nogo-66通过NgR抑制轴突生长，氨基末端通过未知途径也可抑制轴突生长，但Nogo-66-NgR信号功能复杂，不仅抑制轴突再生，对其生长、塑形及导向也有调控作用。在不影响Nogo-66神经调控作用的情况下，仅干预氨基末端，是否可促进损伤视神经的修复呢？这与以往完全去除Nogo作用不同，是一种局部封闭的新方法，值得深入研究。本项目拟构建Nogo氨基末端片段进行细胞实验，并联合抗体封闭动物实验验证局部封闭Nogo氨基末端作用，是否可促进损伤视神经的再生修复，检测可能与之相连信号蛋白-整合素等的变化，并通过免疫共沉淀确定与之结合的内源性蛋白，探讨Nogo氨基末端的作用机制。本项目将通过Nogo调控新方式的研究，为以该分子为突破点治疗视神经损伤开辟一条新途径奠定实验基础。

结论摘要：

本项目证实了Nogo氨基末端对于视神经再生具有抑制效应且其通过整合素αv信号通路发挥作用，为治疗视神经损伤提供新的策略，同时也为中枢神经损伤修复研究提供借鉴和参考。主要结论如下 1.整合素av、整合素a5以及整合素的下游关键分子FAK均可在大鼠的视皮质、视网膜以及视神经中表达。这些nogo氨基末端信号通路关键分子表达在视觉通路上、说明nogo氨基末端有可能通过整合素信号途径发挥作用。 2.体外实验证实nogo-A上存在除nogo-66外的抑制片段，nogo氨基末端能够明显抑制RGCs轴突生长，证实nogo氨基末端即为nogo-A除nogo-66外的抑制片段。 3.在体实验证实nogo氨基末端抑制RGCs存活、抑制神经再生纤维生长、不利于视神经功能的恢复，提示nogo氨基末端抑制视神经再生修复及功能恢复。 4.调控nogo-A氨基末端功能片段观察其下游信号通路蛋白整合素aV、整合素a5、FAK和RhoA的表达变化，发现nogo氨基末端通过整合素aV信号通路发挥抑制作用。本课题已按计划完成课题，已完成SCI论文4篇、中文论著3篇，培养研究生2名。