缺血性脑卒中缺乏有效治疗手段,microRNAs (miR)分子量小且作用靶点多是目前治疗脑缺血损伤的新途径。我们对急性缺血性脑卒中患者外周血miR表达谱的高通量筛选及扩大样本验证结果提示miR-210与脑缺血发生发展密切相关,是调控缺血性脑损伤修复的关键miR,miR-210外周血含量高则患者长期预后好。然而,miR-210在脑缺血损伤修复过程中的作用机制尚不清楚。本课题将建立小鼠局部脑缺血模型,采用慢病毒过表达miR-210和反义核苷酸抑制miR-210技术,探索1)过表达miR-210能否减小缺血小鼠脑梗死体积并改善动物行为学;2)miR-210的治疗作用是否与促进局部血管新生及神经再生相关;3)miR-210是否是通过下游靶基因BDNF及其受体蛋白TrkB调控脑缺血区血管新生及神经再生。上述研究有助于进一步阐明脑缺血损伤病生机制,也可能为缺血性脑卒中提供潜在治疗新靶点。
英文主题词microRNA-210;angiogenesis;neurogenesie;BDNF;cerebral ischemia