中文摘要：

认知障碍是创伤性脑损伤(TBI)的常见后遗症，目前尚缺乏有效对因治疗手段。神经元结构完整和突触有效传递是认知活动的基础，TBI后神经元骨架破坏是抑制神经突再生及突触形成和功能进而引起认知障碍的关键。腺苷A2A受体(A2AR)是神经精神活动及TBI后各种继发性损伤的重要调控因子，我们前期发现颅脑创伤后A2AR能促进ROCK2表达及记忆损害，而RhoA/ROCK2是调节细胞骨架的重要通路，故推测TBI后A2AR可能激活该通路引起神经元骨架破坏而促进认知障碍的发生。本研究拟首先在培养的神经元中证明RhoA/ROCK2活化是A2AR激活破坏神经元突起进而影响突触形态和功能的重要机制；并利用A2AR基因敲除动物和药理学干预，观察调控A2AR对RhoA、ROCK2及下游底物水平和活性以及TBI后树突、轴突和突触形态、数目和功能及认知功能的影响，为临床治疗提供理论依据及新的思路和选择。