中文摘要：

糖皮质激素（GC）具有调节细胞增殖分化的作用，本实验室已证实GC能在其受体介导下抑制卵巢癌HO－8910细胞增殖，并上调该细胞TGFβII型受体（TβRII）。在此基础上，我们将进一步研究GC对TGFβ受体后的Smad转录调节蛋白活性以及该信号转导通路对靶基因转录激活的影响。并探讨用抗体阻断TβRII后，能否抑制获减弱GC对HO－8910细胞的增殖抑制和分化诱导作用，以确定GC抑制肿瘤细胞增殖的作用是否与上调TβRII和激活TGFβ信号转导通路有关。此外，还将研究GC上调TβRII的机制以及这种上调作用是否具有细胞特异性。这方面的研究不仅有助于阐明GC调节细胞增殖分化以及抗肿瘤作用的机制，还能为阐明核受体和膜受体信号转导通路间的相互作用以及信号转导的网络学说提供更多的实验依据。既具理论意义，又有一定潜在应用价值。

结论摘要：

糖皮质激素具有抑制多种细胞增殖和促进细胞分化的作用，但确切作用机制至今没有完全阐明，本实验在首先发现Dex对II型TGF-β受体 （TβRII）具有的上调作用的基础上，进一步证明Dex能增强前列腺癌PC－3细胞和卵巢癌HO－8910细胞中TGF-β的信号转导，增强TGF-β对其报告基因和内源性基因，如细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制剂p15和p27，以及纤溶酶原激活物的抑制物（PAI）表达的诱导。用TβRII的抗体能部分阻断Dex对PC－3细胞增殖的抑制作用，表明Dex上调TβRII和增强TGF-β的信号转导参与了Dex对该细胞的增殖抑制作用。本研究还证实虽然HO－8910细胞具有TGF-β受体，TGF-β能够激活该细胞的信号转导，并诱导其报告基因的表达，但TGF-β不能抑制该细胞的增殖，实验表明这与TGF-β在该细胞中不能诱导其靶基因－细胞周期抑制性蛋白p15有关。以上工作是我们首先发现的，具有明显的新意。该研究不仅有助于阐明GC调节细胞增殖分化的机制，还能为阐明核受体和膜受体信号转导通路间的相互作用以及信号转导的网络学说提供更多的实验依据。