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肿瘤特异新基因p42.3功能和生物学意义研究
  • 项目名称:肿瘤特异新基因p42.3功能和生物学意义研究
  • 项目类别:青年科学基金项目
  • 批准号:30901724
  • 申请代码:H1601
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2010-01-01-2012-12-31
  • 项目负责人:张经余
  • 负责人职称:助理研究员
  • 依托单位:北京大学
  • 批准年度:2009
中文摘要:

本室前期将mRNA差异显示技术和细胞同步化技术结合,以胃癌细胞系BGC823为研究对象,获得了一个细胞周期依赖的肿瘤特异新基因,命名为p42.3, Genebank号为DQ150361。在人类肿瘤细胞系和组织中检测p42.3基因表达情况,此基因在14(14/17)株肿瘤细胞中表达。在组织中具有如下表达特征在胚胎组织高表达,成年组织中此基因关闭,在肿瘤组织中又高表达,符合癌基因的表达规律。 基于上述基础,本研究主要明确两个问题(1)通过研究p42.3的启动子序列、转录因子、基因突变以及在启动子甲基化水平揭示p42.3在肿瘤中异常表达的原因?(2)探讨p42.3参与的信号通路,确定p42.3的作用机制,期望最终阐明p42.3在肿瘤发生发展过程中的作用。

结论摘要:

通过对p42.3蛋白进行系统的研究,我们发现该蛋白 p42.3在胚胎组织中表达,成年后正常组织中此基因被关闭,而后又高表达与癌前病变组织及胃癌组织中,提示该蛋白可做为诊断肿瘤的生物标记物。进一步的研究表明,p42.3呈细胞周期依赖性表达模式,即开始表达于M期,在早G1期达到表达高峰,随后表达水平逐渐下降。细胞功能研究表明,该蛋白可通过调控细胞周期进程,而显著促进肿瘤细胞的增殖。更为重要的是,p42.3具有促进小鼠成纤维细胞恶性转化的作用。这些结果说明p42.3是一个具有肿瘤特异性表达的癌基因。该结果可为临床对肿瘤的诊断、治疗提供新的策略。


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