肺癌的转移是死亡率居高不下的重要原因。在肺癌的转移中,癌细胞的形态变化,运动和侵袭性是转移的关键特征。我们的前期研究发现腺苷酸环化酶关联蛋白(CAP)作为细胞形态,运动的调控蛋白,在一些高转移性的肺癌组织中表达升高,CAP可能与肿瘤转移有关的信号传导途径有密切的关系。据此我们提出假设在肺癌细胞中CAP表达升高可能是肺癌转移的重要环节,CAP与Cofilin协同作用,通过Limk-1-cofilin信号传导途径调控肺癌细胞的转移。在本项目研究中,我们将对肺癌标本CAP表达和患者预后进行分析,采用肺癌细胞株研究CAP对细胞形态,运动,侵袭力的影响;研究Limk-1-Cofilin信号传导路径在肺癌转移中的作用以及Cofilin与CAP相互关系。此项研究对阐明CAP在肺癌转移中的作用以及可能的机理有着重要的意义,并可能为肺癌转移的早期发现提供新的标志,为及早干预治疗提新的靶点。
Adenylate cyclase-associated protein 1;lung cancer;metastasis;proliferation;migration
背景; 肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位, 肺癌转移仍是肺癌患者的重要致死原因之一,因此发现生物标志物能早期诊断和监测病变至关重要。目的本研究旨在探索CAP1与非小细胞肺癌转移及在体内体外实验中探索肺癌细胞增殖、侵袭和迁移的机制。方法第一收集不同类型肺癌患者手术切除的新鲜标本82例,提取RNA和蛋白用Real-time定量RT-PCR和western blot技术检测CAP1在肺癌组织及非肿瘤肺组织中mRNA和蛋白的表达水平。此外随访肺癌患者4年后发现,收集患者临床资料和标本。最后慢病毒转染sh RNA CAP1 A549,95D和过表达CAP1 H1299,体外和体内实验水平,监测cap1增殖、侵袭、迁移机制. 结果我们发现cap1在肺癌组织中过表达,尤其肺癌脑转移患者中。此外,cap1能促使肺癌细胞增殖,迁移增加,并通过调控骨架蛋白cofilin和骨架。结论 cap1与肺癌转移有关,能促进肺癌增殖、侵袭。临床意义肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位, 肺癌转移仍是肺癌患者的重要致死原因之一,因此发现生物标志物能早期诊断和监测病变至关重要。我们发现cap1有可能早期预测肺癌的转移。