中文摘要：

铅是一种环境神经毒物，它对儿童智力的损伤几乎无最低限量，且仅驱铅治疗不能逆转铅对神经系统的损害。我国有1/3左右的儿童受到铅中毒的威胁，因此，研究铅的神经毒性及其修复机制具有重大的社会意义。AChR参与海马LTP的诱导和调节，与学习记忆功能有关。铅可损伤海马神经元的突触可塑性。但铅损伤海马AChR的机制及其在铅损伤海马突触可塑性中的意义尚有待阐明。本研究通过整体动物实验探讨铅损伤海马AChR的表达与铅损伤海马LTP和学习记忆功能间的关系，在海马脑片和海马神经元上，研究急性和慢性染铅损伤AChR对海马LTP的诱导和调节作用、AChR介导的突触传递和AChR与其激动剂间的药物动力学等的相关机制，并探讨铅损伤海马神经元AChR修复的关键环节，进一步阐明铅损伤海马学习记忆功能的作用机理，为制定儿童铅中毒的干预措施提供科学依据。

结论摘要：

研究了胆碱酯酶抑制剂(Galantamine)和胆碱受体激动剂(Carbachol)对铅引起的海马神经元突触可塑性（LTP）损伤与修复机制.?研究了M型AchR 的各种亚单位M1AchR，M2/4AchR和 M3/5AchR的拮抗剂对LTP的影响，发现M型AchR 的各种亚单位对LTP的影响不同, M1AchR的拮抗剂pirezepine和M2/4AchR M-105均抑制了LTP,而M3/5AchR的拮抗剂4-DAMP对LTP没有影响;铅使得M型胆碱拮抗剂carbachol (CCh)调控谷氨酸递质突触传递的EPSCs电流减少,递质释放频率降低,改变了传递特性,这种改变与铅损伤学习记忆中突触传递和突触可塑性有关;牛磺酸,神经节甘酯和抗氧化剂茶多酚, 硫辛酸等对铅引起的海马神经元损伤有一定的修复作用,并探讨了其机理;研究了尼古丁对慢性铅暴露NMDA受体介导的突触可塑性损伤的修复作用及可能机制，发现尼古丁可易化铅暴露鼠海马CA1区LTP的诱导和表达，并可被烟碱样胆碱受体拮抗剂Mecamylamine (MEC)所阻断，多种nAChRs受体亚型参与了该修复作用.