结核病(TB)新型疫苗的研究对预防和控制TB具有重要意义。本课题选择结核分枝杆菌(MTB)休眠相关抗原中免疫原性较强的三个抗原Rv1733c、Rv2626c、Rv2031c为靶抗原,成功构建了三个靶抗原的单独及融合蛋白Rv1733c-Rv2626c-Rv2031c的亚单位疫苗、DNA疫苗及重组BCG疫苗。将靶抗原单个及其融合蛋白的不同形式疫苗免疫小鼠,评价其诱导小鼠产生的特异性免疫应答水平,研究结果表明,不同形式的疫苗免疫小鼠后均能诱导小鼠产生针对靶抗原的特异性体液和细胞免疫反应,其中重组BCG疫苗诱导产生免疫应答水平最高,其次为DNA疫苗形式,最后为亚单位疫苗。Rv2031c抗原的三种形式疫苗免疫原性均最高,其次为Rv2626c和融合蛋白Rv1733c-Rv2626c-Rv2031c,Rv1733c抗原的免疫原性最弱。重组BCG的生物学特性研究表明,融合蛋白重组BCG的菌落形态发生变异、生长速率减慢,单个抗原重组BCG的生物学特性与原始BCG相比无明显差异。提示,休眠相关抗原的单个或融合蛋白的生物学功能和免疫原性存在不一致性,其重组BCG抗MTB感染的保护效果还需进一步筛选评价。
英文主题词Mycobacterium tuberculosis; dormant antigens;recombinant BCG; subunit vaccine; DNA vaccine