新型糖类小分子PTP-1B抑制剂的设计与合成-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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新型糖类小分子PTP-1B抑制剂的设计与合成

项目名称：新型糖类小分子PTP-1B抑制剂的设计与合成
项目类别：面上项目
批准号：20876045
申请代码：B060701
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2009-01-01-2009-12-31

项目负责人：陈国荣
负责人职称：教授
依托单位：华东理工大学
批准年度：2008

中文摘要：

蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP-1B)与II型糖尿病密切相关，是糖尿病药物研究新靶点，寻找高活性、高选择性PTP-1B抑制剂是富有挑战性的研究工作。本项目基于PTP-1B新靶标双结合位点的特征，设计了具双配基及双活性基团的新型糖类小分子，使其同时靶向酶的两个位点，从而获得具高选择性、高活性糖类PTP-1B抑制剂。应用click新技术，通过端基炔与叠氮基的Huisgen 1,3-偶极环加成反应，合成了8个双配体糖类目标化合物；应用Jones试剂氧化6-O-TBDMS-1,4-对甲氧基苯/萘芳香碳糖苷，同时应用6-叠氮芳香碳糖苷与邻苯二甲酸酐在Me3P作用下，合成了17个具双活性基团的碳糖苷衍生物。通过生物活性筛选发现17个目标化合物有良好的PTP-1B抑制活性。其中两个化合物的IC50值分别达0.621和0.726，优于阳性参照物 (IC50 0.807)。通过分子合理设计、“Click”新技术构建活性糖类小分子的研究工作，为创制PTP-1B抑制剂、发现人类重大疾病药物先导物，提供了有意义的研究基础。

中文主题词：蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP-1B)；糖类抑制剂；click化学

结论摘要：

英文主题词Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B)；Carbohydrate inhibitors；Click chemistry

成果综合统计