阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)病生理机制为间歇低氧/再氧合(IH/ROX),颈动脉体(CB)探测血氧分压并经CB窦神经(CSN)传入舌咽神经完成化学感受信息传入。IH/ROX时该传入过程可以介导交感神经活性(SNA)增加而导致高血压,而CB炎症和氧化应激又影响CSN传入。依托课题,我们①建立了不同IH与持续低氧(CH)模式家兔在体CB和颈总动脉模型;②证明了IH/ROX暴露后CB CSN传入活性明显增强并与CB炎症和血管收缩密切相关,CB的炎症来源于ROX时段而非来源于IH时段。这种反应将导致高SNA张力,在高血压发病中将起重要的作用。该过程受IH/ROX频率影响,随着IH/ROX频率不断增加,CB炎症状态、内皮素水平和CSN长期易化先逐渐增加,而后再逐渐下降。而HIF-1和VEGF是IH/ROX适应性通道成员;③证明了IH/ROX明显激活内皮炎性通道,其作用强于CH且存在程度依赖性。当IH/ROX与瘦素共同暴露时有协同作用,炎症反应更加明显,并使内皮层通透性增加。这些发现能为应用抗氧化剂、抗炎症药物等干预OSA并发症,尤其是高血压提供药理学、分子生物学和组织学基础。
英文主题词Intermittent hypoxia; Carotid body; Carotid sinus nerve; Carotid common artery; Hypertension