中文摘要：

自体吞噬是不同于凋亡的程序性细胞死亡方式之一，参与了多种神经疾病发病机制。脑缺氧缺血过程中细胞自噬可能具有双刃剑作用，一方面自噬的过度激活可能会介导细胞程序性死亡，另一方面，自噬作用的启动可能有助于维持神经元稳态，减少氧自由基损伤，清除损伤细胞器而保护神经元。因此了解缺氧缺血应激状态下神经元自噬水平变化并探讨自噬调控机制对今后缺氧缺血性脑病的预防及治疗显得尤为重要。本课题拟建立体内及体外脑缺氧缺血模型，从形态及生化等不同角度证明缺氧缺血应激可激活神经元自噬，探讨激活自噬对神经元生存的影响，同时了解神经元自噬与氧化应激的关系，寻找神经元自噬可能的调控通路，并研究缺氧缺血后神经元自噬与凋亡的关系，努力寻找两者的交汇点，以期寻找一种切实有效的缺氧缺血脑病新干预方式。

结论摘要：

本研究就自噬在神经细胞缺血缺氧状态下的作用及其相关调控信号通路做了初步探讨 1.应用体外培养PC12细胞氧糖剥夺/再灌注模型，发现OGD/OGD-R损伤均能不同程度诱导PC12细胞自噬，自噬相关蛋白LC3II、Beclin 1表达变化具有一定的时间规律性；其中OGD3-4h及再灌注晚期R12-24h是自噬高活性期；Beclin 1和mTOR分别介导的自噬相关信号通路在OGD/OGD-R诱导PC12细胞损伤的不同应激环境下具有潜在交互调控机制，该过程中自噬活性的变化与凋亡进程具有相关性；Rapamycin诱导自噬在OGD阶段起到保护作用，再灌注晚期则不利于细胞存活；3-MA阻断自噬在OGD阶段细胞存活率明显下降，再灌注晚期有助于维持细胞活性；OGD2-4h期间诱导自噬可延缓凋亡发生，再灌注晚期R12-24h阻断自噬可减轻凋亡细胞比例。 2.应用体外原代培养胚鼠神经元缺氧模型，发现缺氧能显著诱导自噬现象的发生，同时也诱导细胞凋亡；脑源性神经生长因子经自噬途径对胚鼠神经元缺氧损伤产生保护作用，P-AKT相关信号通路参与了这一过程。 以上结果提示，自噬-溶酶体相关信号通路在决定OGD/OGD-R损伤应激中的神经细胞命运具有双重作用, 脑源性神经生长因子可能通过自噬途径对神经元缺氧损伤产生保护作用。