中文摘要：

本研究以天然植物化学成分黄酮抗肿瘤理论为切入点，研究甘草中提取分离的黄酮单体甘草素（liquiritigenin）抗肿瘤的作用。初步的研究发现，甘草素对肝癌细胞SMMC7721及动物移植瘤均具有明显的抑制作用，并可诱导细胞凋亡。经国家新药筛选中心试验，发现甘草素具有较强的抗癌活性。本项目拟在现有研究的基础上，通过体外肝肿瘤细胞试验和体内肝癌成瘤抑制动物试验，进一步探讨甘草素抗肝肿瘤的作用。同时，通过采用Western blot等细胞分子生物学分析方法，深入研究甘草素对诱导细胞凋亡相关靶基因调控的影响，以及细胞凋亡与促氧化及氧化应激信号通路的关系。通过本项目的研究，将对阐明甘草素抗肝肿瘤作用及其机制具有重要的理论意义，并为研究天然植物黄酮单体甘草素预防或治疗肿瘤提供科学依据。

结论摘要：

大量研究表明，许多植物黄酮类化合物(flavonoes compounds)具有抗肿瘤的生物学活性。甘草素是从甘草中提取的一种二氢黄酮单体化合物，本项目主要研究甘草素抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和侵袭转移的作用及其分子机制。甘草素对人肝癌SMMC-7721细胞的生长具有抑制作用，并可促进肿瘤细胞内氧化ROS的产生，通过线粒体信号通路诱导细胞凋亡。体内动物试验进一步证明，甘草素能明显抑制小鼠肝癌H22移植瘤的生长，并可诱导细胞凋亡。甘草素通过阻断PI3K/AKT/p70S6K和ERK1/2信号转导通路，下调VEGF和HIF-1α的表达，从而抑制人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成。同时，甘草素抑制血管生成，与调控人宫颈癌HeLa细胞PI3K/AKTT/mTOR-p70S6K信号通路，抑制血清诱导的HIF-1α 蛋白表达和缺氧微环境下的HIF-1α 蛋白蓄积，以及抑制细胞中VEGF的转录和蛋白表达有关。 动物试验证实，甘草素能抑制裸鼠人宫颈癌HeLa细胞皮下移植瘤的生长及血管生长，其作用机制，可能与甘草素抑制血管生成相关因子VEGF的表达有关。甘草素可以通过阻碍PI3K/Akt信号通路，降低A549细胞中MMP-2的酶活性和蛋白表达水平，从而抑制肺癌细胞侵袭转移。结论上述研究表明，甘草素具有抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞凋亡、抑制血管生成和侵袭转移的作用。同时，阐明甘草素对相关靶基因和信号通路的调控作用。该项目的研究，为甘草素对肿瘤的化学预防和治疗提供了科学依据。