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取代噻二嗪类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究
  • 项目名称：取代噻二嗪类HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂的设计、合成与活性研究
  • 项目类别：面上项目
  • 批准号：30873133
  • 申请代码：H3001
  • 项目来源：国家自然科学基金
  • 研究期限：2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人：刘新泳
  • 负责人职称：教授
  • 依托单位：山东大学
  • 批准年度：2008
中文摘要：

HIV-1 RT 在病毒复制过程中起着关键作用，它是抗艾滋病药物设计的最佳靶点之一。本课题拟在我们前期对TTDs类HIV-1 NNRTIs构效关系研究的工作基础上，借鉴DABOs类HIV-1 NNRTIs的结构特点，在分子模拟分析的基础上，对TTDs类五元环区域进行柔性和疏水性地结构改造按照生物电子等排体等药物设计原理，构建起与RT结合腔袋氢键形成能力更强的噻二嗪杂环"蝴蝶母体"；采用DABOs类和TTDs类的活性取代基，指导"蝴蝶两翼"的两个取代延伸π电子体系（间距与芳香性）的结构多样性的修饰，由此构建起新型的3，5-二取代1，2，4-噻二嗪-1，1二酮类虚拟化合物库。通过分子对接和化合物库虚拟筛选，对预测活性较高的化合物实施定向合成，并经进一步抗HIV-1活性试验，由此发现高效低毒的、抗耐药性的新型HIV-1 NNRTIs，为该类抗艾滋病药物的研发奠定基础。

中文主题词： HIV;NNRTI; 噻二嗪；化学合成；药物设计
结论摘要：

英文主题词HIV;NNRTI;Thiadiazine;Chemical synthesis; Drug design.

成果综合统计
成果类型
数量
  • 期刊论文
  • 会议论文
  • 专利
  • 获奖
  • 著作
  • 33
  • 10
  • 0
  • 0
  • 0
期刊论文
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会议论文
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