中文摘要：

微小RNA（microRNA,miR）在肿瘤发生中起关键作用，改变某些miR表达，可以阻止肿瘤发生。然而，在胃癌中同时有几十个miRs表达异常,很难纠正每一个异常表达的miR。前期研究发现，仅miR-218在不同人群胃癌中均低表达，miR-218序列保守并对NF-κB转录活性有负性调节作用。已知NF-κB调控多个miRs表达。因此，推测miR-218可能通过调控NF-κB转录活性而影响胃癌细胞miRs的表达，可能是胃癌中miRs异常表达的调控点所在。本课题拟通过miRs芯片、定量PCR、报告基因等明确miR-218对胃癌细胞miRs表达的作用及机制；观察miR-218对胃癌细胞成瘤能力的影响；建立蒙古沙鼠胃癌模型，通过miR-218腺病毒表达载体或化学修饰的miR-218反义RNA，改变miR-218表达，检测miR-218对胃癌发生的作用，为胃癌的预防和治疗研究提供重要的试验基础和依据。

结论摘要：

miR-218是重要的抑癌分子，已成为潜在的肿瘤治疗靶点。通过在胃癌细胞中稳定转染miR-218表达质粒、miR芯片、Taqman定量PCR、细胞增殖、侵袭等检测方法，发现稳定高表达miR-218的胃癌细胞株中不但miR-218对其它miRs表达的影响作用甚微，且在细胞增殖、侵袭、转移功能也与母细胞株无差异。进一步研究发现在稳定高表达miR-218的胃癌细胞株中miR-218的靶基因VOPP1（ECOP）表达并不降低，VOPP1在胃癌组织的表达明显增加，VOPP1促进胃癌细胞增殖和侵袭，VOPP1并非定位在核周或分泌至胞外，而是呈囊泡状分布在胞浆中，约30%分布在溶酶体。结合文献报道VOPP1还部分分布在内吞小体、自噬体，我们推测VOPP1很可能参与自噬过程。自噬是肿瘤细胞耐药的重要机制之一。因此，异常表达的VOPP1很可能在胃癌细胞耐药中其重要作用，这有待进一步研究证实。已发表论文4篇，待发表论文2篇，组织相关学术会议1次，培养硕士研究生3名。