中文摘要：

最近的研究表明Xp11.2易位性肾癌对VEGFR或mTOR分子靶向治疗敏感，并且预后和分子分型有关。因此方便快捷的FISH分子分型诊断方法迫切需要建立。另一方面，在近期研究中，我们意外的发现肿瘤及远离肿瘤的癌旁组织均检测出相同的融合基因，唯一的区别是癌组织高表达融合蛋白TFE3，而癌旁为阴性。以往国内外研究均未对癌旁组织进行融合基因的检测，该现象属首次发现。并且也为该肿瘤发病机制的研究指出新的方向。因此本项目拟建立FISH分子分型诊断方法，结合RT-PCR对更多Xp11.2 易位性肾癌及癌旁组织进行融合基因的存在验证，总结出不同基因易位形式肾癌的组织学形态特点。观察不同融合基因亚型的预后差异。此外，通过对不同融合基因类型的肿瘤组织以及肿瘤旁组织的全基因组及microRNA差异表达的对比，找出肿瘤发病的关键分子病理改变、TFE3融合蛋白高表达机制和潜在的分子治疗靶点，该研究在国内外属首创。

结论摘要：

历经3年的研究工作，我们圆满并超额完成了本项目“Xp11.2易位性肾癌及癌旁组织融合基因的分子病理研究”的各项研究内容和技术指标。Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌（Xp11.2 RCC）不少见，其分子病理学特征是所有肿瘤均存在包含Xp11.2在内的染色体易位, 不同的易位形式都导致TFE3基因的基因融合。常见的基因融合形式有ASPL-TFE3、PRCC-TFE3、PSF-TFE3、CLTC-TFE3和NONO-TFE3。最近的研究表明Xp11.2 易位性肾癌对VEGFR 或mTOR 分子靶向治疗敏感，并且预后和分子分型有关。因此方便快捷的FISH 分子分型诊断方法迫切需要建立。另一方面，在近期研究中，我们意外的发现肿瘤及远离肿瘤的癌旁组织均检测出相同的融合基因，唯一的区别是癌组织高表达融合蛋白TFE3，而癌旁为阴性。为了进一步研究其发病机制，我们建立了用于诊断Xp11.2易位性肾癌的荧光原位杂交（FISH）方法，并结合RT-PCR对Xp11.2 易位性肾癌及癌旁组织进行融合基因存在的原位验证和基因分型。总结不同基因易位形式的Xp11.2肾癌的组织学特点。对患者随访，观察不同融合基因Xp11.2 肾癌的预后差异。对TFE3融合蛋白高表达机制进行前瞻性研究。找出肿瘤发病的可能关键分子病理改变和潜在的分子治疗靶点。通过对肿瘤组织和肿瘤旁组织以及TFE3高表达质粒转染肾小管上皮细胞的前后的全基因组对比，我们发现了TFE3通路下游调控的重要基因CathepsinK和HIF1a。技术指标方面，我们设计的TFE3分离探针获得了国家发明专利授权。（专利名称一种用于诊断Xp11.2易位性肾癌的探针组合及其应用。专利号ZL 201110440213.2申请时间2011年12月26日；授权时间2013年4月24日 发明人饶秋；周晓军；马恒辉；王璇；刘标）。此外，发表论文22篇，其中15篇论文为SCI源期刊（其中1篇SCI论文刚被杂志接受，尚未见刊），总影响因子大于40分。其中包括著名的Am J Surg Pathology、Modern Pathology、Histopathology等临床病理一线杂志。