中文摘要：

根据酒精性肝损伤发病机制"二次攻击"理论和"酒精可致小肠内毒素渗漏而协同诱发肝脏炎症"的新认识，结合健脾法在酒精性肝损伤中的临床实践和研究基础，提出并论证酒精性肝损伤"从脾论治"假说。研究以脏腑联系的整体思路为切入点，以自拟健脾活血方及其健脾、活血拆方为观察对象，通过Leiber酒精大鼠肝损伤和复加内毒素灌胃诱导酒精性肝炎2种体内模型及其关键指标（小肠组织超微结构和肠通透性、血内毒素水平、炎症细胞因子TNFα及其基因表达以及肝病理形态和肝功能等）检测，比较各组中药的效应，观察"健脾"是否可抑制和改善酒精所致的肠通透性改变而减少内毒素摄入，从而阻止或减轻内毒素诱发肝脏炎症。同时去除肠道环节因素，以药物血清直接作用于从酒精模型大鼠中分离的肝枯否细胞，观察对内毒素直接刺激下炎症细胞因子的影响，比较分析作用靶点是否多重，以进一步论证上述假说。该研究对酒精性肝病的中医病机理论和临床治疗具有重要意义。

结论摘要：

本课题基于中医临床实践，根据酒精性肝损伤发病机制"二次攻击"理论和"酒精可致小肠内毒素渗漏而协同诱发肝脏炎症"的认识，提出并论证酒精性肝损伤"从脾论治"假说。方法学上建立和运用Leiber酒精大鼠肝损伤模型及其复合内毒素灌胃诱导的酒精性肝炎模型、脂多糖大鼠尾静脉注射和对体外肝枯否细胞直接刺激诱导炎症细胞因子分泌的模型，进行中药干预后小肠通透性、血内毒素水平、TNFα及其基因表达等系列指标观察。研究获得如下结果（1）证实中药健脾活血方可抑制和改善酒精所致的肠通透性改变而减少内毒素摄入，从而阻止或减轻内毒素诱发肝脏炎症。论证了针对肠道的病理变化，是健脾中药防治酒精性肝损伤的重要作用环节的假说。（2) 证实了中药健脾活血方对酒精性肝损伤有多层次多途径的药理作用（如抗脂质过氧化，抗内毒素诱导大鼠肝脏和体外枯否细胞TNF-α分泌等）；（3)发现复方中葛根总黄酮对酒精性肠道损伤有显著保护作用（为药理作用物质基础的重要新发现）。为中医药防治酒精性肝病提供了重要的科学依据。