中医外治法是传统中医药的特色和优势,经皮给药是主要的外治方法之一。但目前,对于经皮给药的基础理论及关键技术的研究还比较滞后,特别是经皮给药新载体及皮肤药动学的研究,已成为制约经皮给药发展的"瓶颈"。本项目以临床确切疗效但口服毒性较大的中药雷公藤为模型药物,以纳米凝胶作为雷公藤经皮给药的新载体,构建雷公藤多苷纳米乳、纳米凝胶等经皮给药系统并对其体外特性进行表征;建立在体微透析体系,采用皮肤、血液双位点同步微透析结合LC/MS联用技术比较雷公藤多苷不同经皮给药系统在皮肤、血液中的药代动力学特征;采用多尺度建模方法,以分子动力学模拟和有限元分析对雷公藤多苷在皮肤内的扩散吸收过程进行数值模拟,探讨雷公藤多苷经皮释药体内动力学过程及数学规律。本项目可为中药经皮给药药动学研究提供新的技术和方法,对于阐明药物经皮吸收后皮肤内的扩散吸收规律,筛选合适的经皮给药药物及剂型具有重要的理论和实践意义。
英文主题词transdermal drug delivery;microdialysis;multiscale modeling framework;molecular dynamics;wilfordii multiglucoside