中文摘要：

研究证实内皮功能不全与高血压发生发展密切相关，而氧化应激是诱导高血压血管内皮功能不全的重要原因。新近确定的过氧化物酶家族成员-血管过氧化物酶（VPO1）可催化H2O2（弱氧化剂）生成HOCl（强氧化剂）致氧化应激，我们的前期研究发现VPO1通过氧化应激诱导血管重构与高血压密切相关。根据预实验结果，我们推测VPO1可能通过氧化应激诱导内皮功能不全，从而在高血压病的发生发展中起着关键作用。本项目拟通过临床和动物实验研究，在整体水平确证VPO1诱导内皮功能不全与高血压发生发展的关系，通过培养的内皮细胞，结合工具药和基因沉默技术进一步探讨和阐释VPO1诱导内皮功能不全的机制。研究结果将有助于阐明高血压内皮功能不全的发生机制，并为寻找新的高血压治疗靶点提供思路。

结论摘要：

内皮功能不全与高血压发生发展密切相关，而氧化应激是诱导高血压血管内皮功能不全的重要原因。血管过氧化物酶（VPO1）可催化体内H2O2（弱氧化剂）生成HOCl（强氧化剂）诱导氧化应激，从而在某些心血管病理生理过程中起着重要作用。本项目利用动物和细胞实验研究，结合工具药和基因沉默技术对VPO1诱导内皮功能不全与高血压发生发展的关系进行了较深入系统的研究。主要发现包括1） 在临床高血压患者水平证实VPO1与肱动脉内皮舒张呈显著负相关；2）在自发性高血压大鼠动物模型，血浆及血管组织中VPO1表达明显上调，伴随着血压升高及内皮依赖性血管舒张功能减退，VPO1介导了高血压病理状态下的内皮功能不全；3）VPO1/HOCl介导的氧化应激参与了血管紧张素II诱导的内皮细胞一氧化氮（NO）生成减少，其机制与其升高内皮源性一氧化氮合酶抑制物ADMA水平有关。这些研究发现对于确定VPO1/HOCl介导的氧化应激在内皮功能不全中的作用，寻找抗氧化及改善内皮功能不全药物新靶点均具有重要意义。