中文摘要：

在首次发现Alpha2-肾上腺素能受体激动剂,Dexmedetomidine在星形胶质细胞上引起上皮生长因子受体间接激活的基础上,根据肝素结合上皮生长因子由细胞外膜剥离释放可导致此间接激活等已有实验结果,提出Dexmedetomidine引起的上皮生长因子受体间接激活可能为其神经细胞保护作用机理的假说.上皮生长因子的间接激活不但取决于G蛋白受体的种类,而且取决于细胞的种类.为此,本课题组将对下列问题进行探讨:1.肝素结合上皮生长因子和上皮生长因子受体在神经元和星形胶质细胞的表达以及在缺氧缺血后的变化;2.Dexmedetomidine在星形胶质细胞上引起上皮生长因子受体间接激活的信号传导通路;3.肝素结合上皮生长因子神经元保护作用的信号传导通路.从而为Dexmedetomidine治疗神经退行性病变的临床应用打下理论基础.

结论摘要：

在本项目中我们主要围绕Dexmedetomidine在星形胶质细胞引起的上皮生长因子受体的间接激活做了以下的探讨 1．证实星形胶质细胞表达EGF，HB-EGF，TGF-alpha。 2．Dexmedetomidine在星形胶质细胞引起上皮生长因子受体间接激活的信号传导通路需要Gi蛋白的beta/gamma亚单位，Src蛋白激酶，和Zn-依赖性金属蛋白酶的参与。与转染细胞系不同，在星形胶质细胞ERK的磷酸化可以被上皮生长因子受体特异性抑制剂AG1478和Src抑制剂PP1完全阻断。 3.Dexmedetomidine引起的上皮生长因子受体间接激活与调节星形胶质细胞的基因表达有关，表现为cfos和fosB的表达升高。 4．ERK本身不进入细胞核，可能由其底物RSK进入细胞核参与基因表达的调节。 5．与在星形胶质细胞的发现类似，Dexmedetomidine在体外培养的脑片和整体动物引起上皮生长因子受体的间接激活和ERK的磷酸化。 6．虽然小脑颗粒神经元表达alpha2-肾上腺素能受体，但Dexmedetomidine在小脑颗粒神经元不引起ERK的磷酸化。