尿毒症加速AS的新机制糖化氧化终产物-受体活化学说-东篱科研大数据发现系统（DRDS）

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尿毒症加速AS的新机制糖化氧化终产物-受体活化学说

项目名称：尿毒症加速AS的新机制糖化氧化终产物-受体活化学说
项目类别：重点项目
批准号：30330300
申请代码：H0511
项目来源：国家自然科学基金
研究期限：2004-01-01-2007-12-31

项目负责人：侯凡凡
负责人职称：教授
依托单位：南方医科大学
批准年度：2003

中文摘要：

慢性肾衰（CRF）的微炎症状态与这类病人加速性动脉粥样硬化（AAS）的发生率和死亡率密切相关。导致微炎症和AAS的原因尚未阐明。我们根据3项国家自然基金（面上）资助的研究结果对此提出新理论假设CRF时潴留的糖化和氧化终产物（GOEP）能诱发单核和血管细胞炎症反应并上调细胞表面受体，从而增加GOEP和细胞的相互作用，形成炎症正反馈环，使微炎症持续存在并加速AS的发生、发展。为证实该假说，本项目拟研

中文主题词：晚期糖化终产物；晚期氧化蛋白产物；受体；动脉粥样硬化；慢性肾

英文摘要：

Advanced glycation end product

英文主题词： Advanced glycation end product

结论摘要：

加速性动脉粥样硬化（AAS）是慢性肾脏病（CKD）致死的主要原因，本项目旨在阐明蛋白质糖化、氧化修饰产物－受体轴活化在AAS发病学中的作用，并为干预提供新靶标。主要成果（1）证实晚期糖化终产物（AGE）及其受体（RAGE）轴活化参与CKD全身微炎症反应，促进AAS发生并增加斑块复杂性。（2）证实白蛋白氧化修饰产物（AOPP）是一类新促炎症因子。AOPP通过RAGE介导的、NADPH氧化酶依赖的信号途径活化血管内皮细胞，促进AAS形成，加速CKD的肾脏炎症和纤维化。（3）揭示了糖化、氧化终产物与其他促AS致病因子之间的相互关系。（4）发现了抑制（或阻断）糖化、氧化终产物病理生物学作用的干预方法，证实中药提取物－L22明显抑制AGE和AOPP引起的AAS。（5）揭示了我国CKD人群CVD的发病特点和对干预的反应，为针对中国人群特点进一步研究发病机制和干预提供了基础资料。项目在包括N Engl J Med、J Am Soc Nephrol等国际权威期刊在内的杂志发表论著30篇，其中IF 4.7～51.3国外期刊8篇。被SCI收录12篇。获国家科技进步二等奖1项。

成果综合统计