中文摘要：

本研究以一国内外首次发现的家族性不适当窦性心动过速大家系为研究对象，对该家系行进一步的家系调查，然后行全基因扫描、基因分型,应用连锁分析定位染色体上的疾病连锁位点，在相应染色体区域选择候选基因，再行基因测序，从而查找和发现致病基因。家族性不适当窦性心动过速家系目前国内外均无报道，本研究家系调查可首次明确不适当窦性心动过速家系的存在，阐明不适当窦性心动过速家系发病特点和遗传模式;全基因组扫描技术则可首次定位疾病的染色体连锁区域，揭示其遗传机制；甚至发现不适当窦性心动过速的致病基因，极大程度提高对不适当窦性心动过速发病机制的认识。

结论摘要：

不适当窦性心动过速（IST）家系国内外尚无报道。通过对一个IST大家系行全面的家系调查，绘制家系图谱，首次确定IST家系的存在。家系图谱分析显示IST家系呈常染色体显性遗传趋势。对家系19个样本进行366个STR片段全基因组扫描，家系连锁分析，发现12号染色体上30-44cM左右的区段是致病基因最有可能所在的区段。通过对1个正常个体和1个IST患者的标本行全基因组外显子测序突变筛查，对测序突变筛查的数据进行分析并根据连锁分析的结果，发现有6个基因突变可能和IST有关；对19个样本的6个基因的突变位点进行一代测序，发现X基因突变和家系图谱一致，提示X基因突变可能是诱发家族性不适当窦性心动过速的致病基因突变。本课题首次证明IST发病和遗传有关。致病基因可能是X基因，极大程度提高了对不适当窦性心动过速发病机制的认识。如果在后续的研究中能证实X基因突变和IST有关，就能发现一个与心律有关的新基因，围绕新基因可以开展治疗心律异常相关疾病的新药研究和基因治疗病窦的研究。其临床意义十分重大，临床应用前景非常广阔。