中文摘要：

糖尿病是动脉粥样硬化（AS）重要的危险因素、关于其加剧或诱发AS的分子机制尚未完全阐明，其中氧化应激可能起着关键作用。硫化氢（H2S）作为一种气体信号分子，在心血管疾病中起着重要的调控作用，但关于其在糖尿病加剧或诱发AS的进程中是否有拮抗作用，目前尚无报道。目前，NaHS作为H2S的主要供体用于体内外研究中，然而NaHS溶于水后迅速大量释放H2S，具有细胞毒性作用，而新近合成的H2S缓释剂GYY4137，可以缓慢低浓度释放H2S，具有潜在的应用价值。我们的预实验显示，GYY4137可明显降低由过氧化氢所诱导的内皮细胞内活性氧水平的升高，抑制泡沫细胞的形成及NF-κB核转位。因此本项目拟从整体动物和离体细胞水平，来探讨GYY4137是否通过影响Nrf2信号转导通路，引起下游抗氧化蛋白水平增加，从而有效清除活性氧、减轻氧化应激水平、下调NF-κB及相关促炎因子，来延缓糖尿病AS的发生发展。