5羟色胺1A受体与颞叶癫痫的关系密切,但尚不清楚5-HT1A受体在颞叶癫痫发生过程中的具体作用。为明确这一作用,本项目利用大鼠匹罗卡品颞叶癫痫模型,采用[18F]MPPF MicroPET及放射自显影技术对颞叶癫痫发生过程中脑内5-HT1A受体活体动态显像,将受体变化和癫痫发生进行相关性分析,获得关键脑区的5-HT1A受体变化;利用左乙拉西坦抑制癫痫发作后确认5-HT1A受体变化;采用5-HT1A受体的激动剂和拮抗剂分别对整体模型癫痫发生早期阶段关键脑区局部干预和离体海马模型干预,观察其对癫痫发生的影响。本研究的完成可能将有助于我们进一步明确颞叶癫痫的发生机制,为下一步研究5-HT能系统在颞叶癫痫发生机制中的作用打下理论基础,同时将为临床颞叶癫痫患者的抗抑郁治疗提供科学依据。
epilepsy;serotonin;epileptogenesis;entorhinal cortex;
5羟色胺1A受体与颞叶癫痫的关系密切,但尚不清楚5-HT1A受体在颞叶癫痫发生过程中的具体作用。通过本项目,我们发现在颞叶癫痫发生过程中存在边缘系统的早期网络;早期网络中海马和内嗅区皮质5-HT1A受体减少参与了癫痫发生。在颞叶癫痫发生的早期阶段,5-HT1A受体激活能抑制颞叶癫痫的发生过程,但是仅仅激活海马5-HT1A受体无法抑制癫痫的发生。本项目的主要意义在于我们初步明确了5-HT1A受体在颞叶癫痫发生过程中的具体作用。今后需进一步证实早期阶段内嗅区皮质5-HT1A受体激活能否抑制癫痫的发生。本研究的完成为进一步明确5-HT能系统在颞叶癫痫发生机制中的作用提供科学证据,同时将为临床颞叶癫痫患者的抗抑郁治疗提供理论基础。