本项目旨在研究硒对人肝细胞端粒酶和端粒的作用及其抗癌机理。实验以人肝细胞L-02和肝癌细胞SMMC-7721为模型,研究亚硒酸钠、硒代蛋氨酸和富硒蚕蛹氨基酸对细胞生长、氧化还原状态、端粒酶活性、端粒酶逆转录酶hTERT基因表达及端粒长度的作用。结果如下(1)0~2.5μmol/L亚硒酸钠显著性增强L-02细胞的抗氧化能力;而对SMMC-7721细胞的作用不显著;(2)该浓度硒显著性提高L-02细胞端粒酶活性、增强hTERT基因表达和延长细胞端粒长度;而对SMMC-7721细胞的作用均不显著;(3)高浓度硒(5μmol/L以上)显著性抑制L-02细胞生长、致细胞过氧化,灯盏花素能拮抗硒所致过氧化、降低硒毒性;(4)0.5~2.5μmol/L富硒蚕蛹氨基酸显著性抑制肝癌细胞SMMC-7721生长、导致细胞凋亡和周期改变、诱导细胞产生活性氧,同浓度亚硒酸钠和硒代蛋氨酸对其抑制不显著;(5)富硒蚕蛹蛋白经分离纯化和鉴定后发现存在一新含硒蛋白,其结构和功能有待研究;(6)通过已有的含hTERT基因质粒,成功构建hTERT反义RNA表达质粒,转染SMMC-7721细胞后对其生长具有抑制作用。
英文主题词selenium; telomerase; telomere; redox state; cancer