中文摘要：

基于我们近年来关于通过降解小梁通道细胞肌动蛋白及细胞连接来降低眼压的前期研究基础，本项目拟开展短肽降眼压治疗青光眼的动物实验研究。主要内容(1)用氩激光制作猴眼高眼压模型；(2) 观察短肽降眼压的效果；(3)观察短肽对眼睛的副作用；(4) 猴眼组织学(含超微结构)的检查，以确定短肽降眼压的作用机制及可能存在的副作用。研究意义现有的降眼压药物均不同程度存在疗效及副作用等问题,因而寻找有效，副作用

结论摘要：

青光眼是以眼压增高为主要危险因素的第二大致盲眼病，治疗以降眼压为主。目前的降眼压药物有疗效不稳定、价高及毒副作用等问题。因此探讨新型抗青光眼药物十分紧迫。本课题在前期工作基础上探讨肌动蛋白降解剂在降眼压治疗青光眼方面的应用前景。结果表明，前房给与纤连蛋白 Hep II片段短肽Ｖ对正常大鼠眼、misakinolide A　（MISA A）对正常大鼠及正常或高眼压猴眼、以及Rho激酶抑制剂H-1152对正常大鼠及兔眼均有明显的降眼压的作用; 虽然这三种药物的作用机理各异，但细胞形态学和免疫组化分析证实它们均使体外培养小梁细胞形态变圆、细胞间连接松弛以及肌动蛋白和点粘附明显降解。裂隙灯检查未发现眼前节用药后异常。超微结构分析显示Schlemm管内壁细胞下出现空隙，近管组织小梁网细胞间隙增宽，细胞外物质减少，提示眼压的降低是通过降解小梁通道细胞肌动蛋白， 开放潜在通道实现的。本课题率先报道了三种有降眼压抗青光眼潜力肌动蛋白降解剂，并探讨了作用机理，为此类药物的开发以及同样以肌动蛋白为靶目标的青光眼基因治疗研究打下坚实基础，同时使我国在该领域的研究处于领先地位。