慢性心力衰竭(CHF)是各种心脏疾病的终末阶段,除了心脏移植尚无根治措施。我们的研究发现,激动心脏P2受体不仅能增强心肌的收缩与舒张功能,而且能改善糖代谢;人P2X4受体导入小鼠心肌收缩力升高,舒张速率加快,对相应激动剂的敏感性增强。表明激动P2受体在产生正性肌力作用的同时又能改善心肌糖代谢,提示选择性P2受体激动剂可能会缓解CHF症状并改善预后。本课题拟采用转基因、RNAi受体沉默技术结合受体功能测定方法,研究P2受体的心脏生理功能与药理特性;探讨P2受体激动剂改善CHF大鼠心脏收缩舒张功能与心肌糖代谢作用及其机制;阐明P2受体激动剂治疗CHF的药理学基础,筛选特异性P2受体激动剂,为发掘CHF的治疗药物提供理论依据和技术方法。本研究的预期结果将为CHF的药物治疗提供新的作用靶点,为开发既能促进心肌收缩与舒张功能,又能改善心肌糖代谢的新型正性肌力药物提供理论依据,将为CHF患者带来福音。