中文摘要：

本项目将微透析技术与药代动力学、组织药理学、代谢组学等相结合，采用多点位同步取样，并将探针与多维液相色谱、多级质谱、生物信号采集处理系统在线连接，对中药"滋阴透热"配伍的典型药对青蒿-鳖甲进行研究，利用符合中医证候的模型及生理大鼠，研究可吸收组分群在经肠吸收后血、肝脏、心肌、肾脏等多个位点的动态变化及肌体内源性物质的动态变化，揭示中药"滋阴透热"配伍机制的现代科学本质，研究植物类中药和动物类中药的协同引领作用，阐明药对活性物质的体内动态变化规律。本项目有效实现活体、在线、药动-药效-药分、多位点代谢的同步结合研究，建立了中药"滋阴透热"配伍机制研究的新方法，揭示了青蒿-鳖甲药对"滋阴透热"的药效物质基础与作用机制，为临床运用"滋阴透热"之法提供实验依据。

结论摘要：

本项目已完成研究论文6篇，其中SCI收录1篇，国内核心期刊录用4篇，另有1篇在投；参加国内学术3次，培养硕士研究生5人（其中毕业3人，在培2人），在培博士研究生1人；正在申请专利1项。青蒿鳖甲汤广泛应用于临床各科的热证候，疗效明确，效果独特。但复方作用机制复杂，作用机理尚不明确。本项目的研究对揭示青蒿鳖甲汤“滋阴透热”的配伍机制及指导临床合理用药具有重要的现实意义，同时也为中药复方的研究提供一种新思路。本课题重要结果和创新点为（1）从中医理论出发，通过最简单的配伍形式——药对入手研究，并结合HPLC等分析检测技术，直观地阐明青蒿-鳖甲药对配伍后成分溶出的变化规律。（2）以中医药理论和方法学为指导，结合Caco-2细胞模型，考察“青蒿—鳖甲”药对的吸收途径，从吸收的角度研究药对配伍后对药效成分的影响，从而阐明药对配伍的合理性。（3）通过建立虚热证大鼠模型，发现给予青蒿鳖甲药对后可使虚热证大鼠T3、T4、E2、COR、cAMP、LD、T、cGMP均向正常水平回调。揭示药对“滋阴透热”作用机制与降低甲状腺功能，调节内分泌紊乱等有关。（4）建立了MRL/lpr狼疮虚热证小鼠模型,给予治疗药物后发现，青蒿、鳖甲协同入肾经，能显著降低甲状腺激素的水平，调节自主神经系统和内分泌系统，纠正物质和能量代谢异常，使血清中 T3、T4、E2、COR 的含量降低，T 的含量升高，cAMP 的含量降低，cGMP 的含量升高，LD、LDH 的含量均有降低的趋势，进而改善MRL/lpr狼疮虚热证的整体证候表现。(5)对空白大鼠、虚热证大鼠、MRL/lpr狼疮虚热证小鼠和肺癌阴虚热证大鼠进行药代动力学研究，发现灌胃给予青蒿鳖甲药对后，药对中药效成分进入体内代谢速度加快，结果提示，药物间相互作用加快青蒿中的药效成分在体内代谢，提高生物利用度。（6）成功建立肺癌阴虚热证大鼠模型。结合中医病证结合模型的造模思路，将虚热症与肺癌等造模因素复合，先得到中医辩证肺癌分型中的阴虚热毒体质，在这个体质基础上建立肺癌模型，从而的到本课题研究的癌症并发热适应症。（7）通过建立肺癌阴虚大鼠模型，发现给予青蒿鳖甲药对后可使模型大鼠体内肿瘤坏死因子TNF-α和白细胞介素1的水平均向正常组回调，大鼠血清的T3、T4、cAMP的含量也有下调作用，多方面表明药对的清热功效。