中文摘要：

天然免疫的重要性在近年研究中才得以发现。是天然免疫的识别作用赋予免疫系统识别"自己"和"非己"的能力，并对获得性免疫起直接的激活和导向作用。本项目在以前工作基础上，拟将白介素-18（IL-18）和β-防御素2联合应用于小鼠白血病模型的免疫治疗。制备腺病毒载体介导的β-防御素2和IL-18瘤苗，探讨它们及其联合瘤苗能否有效介导抗肿瘤免疫（致瘤性、肿瘤治疗作用、免疫保护作用），能否相互协同，并探讨其作用机制及可能的毒副作用。这一设计思路从全新的角度即天然免疫入手，利用了NK（受IL-18调节）和模式识别受体（β-防御素2激活树突状细胞的作用机制）两种最重要的天然免疫识别机制，建立双重门控，启动对肿瘤抗原的识别杀伤；而无论IL-18、NK还是β-防御素2都既是天然免疫的承担者，又是获得性免疫的重要调节物，而且在它们启动获得性免疫后还相互协同促进。为肿瘤免疫治疗开拓新的途径。

结论摘要：

天然免疫一度被认为是免疫系统应答外界刺激的低级形式而未受重视，近年揭示天然免疫可以通过模式识别受体（PRR）的识别作用赋予免疫系统识别"自己"和"非己"的能力，并对获得性免疫起激活和导向作用。以往的肿瘤免疫治疗多集中于调节获得性免疫，我们首次将一种天然免疫PRR的内源性配体-小鼠β-防御素2（MBD2）转染到白血病细胞，制备肿瘤疫苗，评价其抗肿瘤作用及机制。发现，利用MBD2的天然免疫识别机制，从根本上启动了免疫系统对肿瘤的识别杀伤。MBD2肿瘤疫苗能同时激活天然免疫（NK）及获得性免疫（T），具有显著的抗白血病效果！为了进一步提高MBD2的作用，我们又制备了小鼠IL-18瘤苗，与MBD2瘤苗联合使用，探讨协同抗肿瘤作用。发现，MBD2本身可诱导Th1免疫反应，与IL-18联合使用，可协同增强Th1免疫反应，诱导更强大的抗白血病效应。研究结果发表于SCI收录的国际高水平肿瘤及基因治疗杂志Cancer Res和Gene Therapy，并已申请发明专利，拥有自主知识产权。这项研究从一个全新的角度- - 天然免疫为肿瘤免疫治疗开拓了新思路，为新型疫苗和免疫调节剂的研发提供新的重要理论依据。