中文摘要：

前期研究发现泽泻醇类化合物具有体外和体内抗乙肝病毒活性。本课题以泽泻醇A结构上的羰基、羟基、双键为修饰点，合成了154个衍生物，测定了其在HepG 2.2.15细胞模型上对HBsAg和HBeAg的抑制作用和对细胞的毒性，发现活性化合物41个，高效低毒化合物7个。构效关系表明3位羰基是抗HBV活性必需的；13(17)-位双键的环氧化，11,23,24-位的羟基酯化能显著降低其细胞毒性。重要的是化合物64不但显著抑制HBsAg和HBeAg，还可降低HepG 2.2.15细胞内/外的HBV DNA和鸭体内乙肝病毒载量，且停药5天后，DHBV DNA不反弹。初步作用机理示其不但能抑制HBV DNA水平及pg-RNA的表达，而且对HBV X基因和C/preC启动子及C/preC突变体有抑制作用。其生物利用度为41%；小鼠灌胃急性毒性的最大耐受剂量为2000mg/kg;慢性毒性试验（1000mg/kg）连续给药14天，未见明显毒副作用。结果表明化合物64具有良好的成药前景。本研究为化合物64作为新的抗HBV候选药物提供了重要的化学和药效学基础。申请专利5项，授权1项，发表SCI期刊论文7篇。