研究发现Notch通路不仅调节炎症性疾病,而且参与高血压心肌纤维化过程,已证实炎症可以导致心肌纤维化,那么Notch通路是炎症导致心肌纤维化的信号转导通路之一吗?预实验发现Notch1+/-小鼠在血管紧张素II(Ang II)刺激后,心肌组织中IL-1β和TNF-ɑ的mRNA水平、纤维素沉积和TGF-β表达均明显比WT小鼠低。提示Notch1通路可能通过调节炎症反应参与心肌纤维化的发生发展。本课题拟在体外心肌成纤维细胞、Notch1+/-小鼠、WT小鼠,用抑制剂DAPT和激动剂Jagged1预处理,再用Ang II诱导心肌纤维化,研究Notch1通路与炎症在心肌纤维化中的相互作用,以明确Notch1信号是通过调节炎症反应参与心肌纤维化过程。如证明Notch1信号是炎症导致心肌纤维化的信号通路之一,将为高血压心肌重塑发病机制提供新的理论依据,提示调节Notch通路可能是治疗该疾病的新靶点。
英文主题词Myocardial remodeling;Notch1 signaling pathway;AMPK signaling pathway;Myocardial Fibrosis;Energy Metabolism