近年来的研究表明炎症在动脉粥样硬化的发生中起着重要作用,并且在患有慢性炎症性疾病如糖尿病、慢性肾脏疾病的患者中,他汀类药物的心血管保护作用倍受争议。炎症反应与胆固醇在细胞内异常聚积形成泡沫细胞的内在联系仍不为人们所了解。我们前期工作已证明炎症介质能可以打破脂蛋白受体(LDLr)的生理调节,增加细胞对胆固醇的异常摄取;还能抑制ABCA1和ABCG1基因表达,从而抑制细胞内胆固醇的外流。然而,炎症对胆固醇内源性合成的影响目前还不清楚。本项目拟应用体外细胞模型及ApoE基因 敲除小鼠炎症模型,研究炎症因子干扰HMGCoA还原酶反馈调节、从而导致细胞内源性胆固醇合成异常增加的分子机制,从一新的视点阐明炎症状态下泡沫细胞形成的分子机制;同时探讨炎症反应是否导致细胞/机体对他汀类降脂药物(HMGCoA还原酶抑制剂)的抵抗。