中文摘要：

利用小干扰RNA (siRNA)沉默基因治疗癌症、病毒感染等疾病的研究中，除了设计制备高效安全的载体，了解并调控胞内释放过程是更深层次的挑战。本课题以沉默血管内皮细胞生长因子(VEGF)基因的siRNA为模型，利用新型双端活化光敏交联剂和酰胺反应，在壳聚糖(CS)羟基和氨基上分别引入癌细胞靶向RGD肽与亲水性聚乙二醇(PEG)，建立粘附靶向多糖纳米载体静电自组装制备技术；重点研究细胞靶向传输过程、胞内转运过程、胞内壳聚糖降解动力学和siRNA释放动力学，确定物质传递和扩散的限制性因素；探索壳聚糖降解、载体分解、siRNA释放速率与基因沉默效率的关联匹配规律；为优化设计壳聚糖组成、载体结构和功能，有效调控胞内转运和释放过程，实现壳聚糖可控降解与siRNA释放的高度适配及高效基因沉默提供理论和技术支撑。